【原】陈根：非肿瘤药物抗癌新可能，癌症研究新征途

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文/陈根
近日，发表在《Nature Cancer》上的一项新研究中，来自美国麻省理工学院（MIT）布罗德研究所和哈佛大学和达纳·法伯癌症研究所的科学家团队表明，用于治疗糖尿病、炎症、酗酒、甚至是犬类关节炎的药物也可以杀死实验室里的癌细胞。研究人员系统地分析了几千种已开发的药物化合物，发现了近50种此前未识别出具有抗癌活性的物质。
非肿瘤药物的抗癌用途偶尔被发现，但这样的发现却是偶然的，研究人员试图创建一个包含4518种药物的生长抑制活性的公共资源，这些药物在578个人类肿瘤细胞系中进行了测试。研究团队通过使用一种分子条形码方法PRISM（同时分析混合物中的相对抑制）来筛选药物对池中细胞系的作用。

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出乎意料的是，大量的非肿瘤药物以可从细胞系的分子特征预测的方式选择性地抑制癌细胞系的亚群。研究人员们发现包括通过诱导磷酸二酯酶3A Schlafen 12复合物的形成而杀死的化合物，通过硫酸盐转运蛋白SLC26A2杀死的含钒化合物，杀死金属硫蛋白低表达细胞的酒精依赖性药物二硫仑，以及抗炎药替坡沙林，经多药耐药蛋白ATP结合盒B亚家族成员1（ABCB1）杀死。此前，棱镜药物再利用资源是开发新的肿瘤治疗学的起点，但很少用于潜在的直接临床翻译。
将现有药物重新用于新的临床适应症的前景是诱人的：对于已经证明对人类安全的药物，可以进行快速的临床翻译。原则上，现有药物在发现旧药物的新靶点时，也可以为药物开发确立起点。到目前为止，大多数肿瘤重新利用的发现都是偶然的；对整个药典进行系统的大规模筛选是不可行的。非肿瘤药物作为未来癌症治疗的潜力在多大程度上尚不清楚。
然而，最近的研究已经证明了大规模的肿瘤细胞系筛选测试的能力，这一惊人的的发现还揭示出新的药物机制和靶点，为加速开发新的癌症药物或重新利用现有药物治疗癌症提供了可能。这也启发了科研人员，未来的的研究或将涉及筛选许多药物通过一个大的基因组特征细胞系，以捕获人类癌症的分子多样性。