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前言：
其中
中药一：共48节 药一：49节
中药二：共83节 药二：57节
中药综合：56节 药学综合：95节
药事法规：40节
第二节 生物碱
【要点提示】
1．生物碱的分类和结构特征。
2. 生物碱的理化性质：特殊性状、溶解性、碱性、沉淀反应。
3．苦参、山豆根、麻黄、黄连、延胡索、防己、洋金花、天仙子中所含主要生物碱的结构类型、生物活性及《中国药典》中的质量控制成分。
4.川乌、马钱子、千里光中所含主要生物碱的结构类型、毒性及《中国药典》中的质量控制成分。
一、基本内容
(一)生物碱的含义、分布及存在形式
1．生物碱的含义指来源于生物界的一类含氮有机化合物。大多有较复杂的环状结构，氮原子结合在环内；多呈碱性陀，可与酸成盐；多具有显著的生理活性。
2．分布规律
(1)绝大多数生物碱分布在高等植物中的舣子叶植物，如毛茛科、罂粟科、防已科、茄科、马钱科、豆科、小檗科等。
(2)同科同属的植物常含有相同结构的生物碱。
(3)在不同植物中的含量差别很大。
(4)生物碱在植物体内多数集中分布在某一部分或某些器官。
3．存存形式
(1)生物碱多以有机酸盐形式存在，如柠檬酸盐。
(2)少数以无机酸盐形式存在，如盐酸小檗碱。
(3)少数碱性极弱的生物碱以游离态存存，如酰胺类生物碱。
（二）生物碱的分类及结构特征
[tr][td]生物碱类型
[td]二级分类
[td]代表化合物
[td]代表中药
[tr][td]吡啶类生物碱
[td]简单吡啶类
[td]槟榔碱、槟榔次碱、烟碱、胡椒碱
[td]
[tr][td]双稠哌啶类（具有喹喏
里西啶母核）
[td]苦参碱、氧化苦参碱
[td]苦参、山豆根
[tr][td]莨菪烷类生物碱
[td]
[td]莨菪碱、山莨菪碱、东莨菪碱、樟柳碱、古柯碱
[td]天仙子、洋金花
[tr][td]兄喹啉类生物碱
[td]简单异唆啉类
[td]
[td]
[tr][td]苄基异哇啉类
[td]汉防己甲素、汉防己乙素
[td]防己
[tr][td]原小檗碱类
[td]小檗碱、延胡素乙素
[td]黄连、延胡索
[tr][td]吗啡烷类
[td]吗啡、可待因
[td]
[tr][td]吲噪类生物碱
[td]
[td]马钱子碱、士的宇，利血平
[td]马钱子
[tr][td]有机胺类生物碱（氯原子
不在环状结构内）
[td]
[td]麻黄碱、秋水仙碱、益母草碱
[td]麻黄
二、生物碱的理化性质
1．性状
[tr][td]性状
[td]代表生物碱
[tr][td]特殊性状
[td]液体
[td]删碱、槟榔碱、毒芹碱
[tr][td]挥发性
[td]麻黄碱、伪麻黄碱
[tr][td]升华性
[td]咖啡因
[tr][td]甜味
[td]甜菜碱
[tr][td]有色
[td]小柴碱、蛇根碱黄色，药根碱打色
[tr][td]荧光
[td]利血平
[tr][td]一般性状
[td]多数生物碱为固体，无味，无色，无升华性，无挥发性
2．旋光性
(1)自然界的生物碱多呈左旋性。
(2) 一般左旋休的生物碱生物活性较右旋体强（古柯碱例外）。
(3)生物碱的旋光性受手性碳构型、温度、溶剂、pH、浓度的影响而变化。
3. 溶解性
[tr][td]生物碱
[td]溶解性
[tr][td]游离碱生物
[td]亲脂性生物碱
[td]多数仲胺碱和叔胺碱，能溶于甲醇、乙醇、亲脂性有机溶剂，特别易溶于三氯甲烷。溶于酸水，不溶于水和碱水
[tr][td]亲水性生物碱
[td]主要指季铵碱、含N-氧化物结构的生物碱等，可溶于水、酸水、碱水、甲酵、乙醇，难溶于亲脂性有机溶剂
[tr][td]具有特殊官能团的生物碱
[td]两性生物碱
[td]既可溶十陂水，血可溶十碱水，如吗啡（溶十氢氧化钠）、槟榔次碱（溶下碳酸氢钠）
[tr][td]内酯琏内酰胺
结构
[td]溶于酸水，可溶丁热碱水，如喜树碱（内酯结构）、苦叁碱（内酰胺结构）
[tr][td]生物碱盐
[td]易溶于水、甲醇、乙醇，难溶于亲脂性有机溶剂。特例：小檗碱盐酸盐、麻黄碱草酸盐难溶于水
4．碱性
(1)原因 生物碱分子中的氮原子上的孤电子对能接受质子而呈碱性；和质子结合越稳定（即共轭酸稳定），碱性越强。
(2)生物碱碱性强弱的表示方法pKa值表示生物碱的碱性强弱，pKa越大，碱性越强。
(3)生物碱的分了结构和碱性强弱的关系
[tr][td]影响因素
[td]碱性强弱
[td]典型实例
[tr][td]氨原子的杂化方式
[td]sp3> sp2 >sp
[td]四氢异喹啉>异喹啉
[tr][td]电效应
[td]诱导效应
[td]供电诱导（如烷基：- CH3、-C2H5）碱性增强
吸电诱导（如含氧基团、苯基、双键）碱性减弱
[td]苯异丙胺>麻黄碱>去甲麻黄碱
[tr][td]共轭效应
[td]碱性减弱
[td]秋水酰碱、胡椒碱、咖啡碱碱性极弱（具酰胺结构）
[tr][td]影响因素
[td]碱性强弱
[td]典型实例
[tr][td]空间效应
[td]空间位阻大，碱性弱
[td]莨菪碱>山莨菪碱>东莨菪碱
[tr][td]氢键效应
[td]形成分子内氢键，碱性强
[td]伪麻黄碱>麻黄碱
钩藤碱>异钩藤碱
一般生物碱的碱性强弱顺序：季铵碱>仲胺碱>伯胺碱>叔胺碱>芳胺>酰胺。
5．沉淀反应
[tr][td]常用沉淀试剂
[td]碘化铋钾（橘红色沉淀），碘化汞钾（类白色沉淀），碘-碘化钾，硅钨酸试剂，苦味酸试剂，雷氏铵盐试剂
[tr][td]淀反应的条件
[td]酸性水溶液
[tr][td]反应结果的判断
[td]三种以上沉淀试剂均发生沉淀反应，可判断为刚性反应
[tr][td]注意
[td]似阳性干扰成分
[td]鞣质~多肽、氨基酸、蛋白质也能和生物碱淀试剂产生沉淀
[tr][td]假阴性生物碱
[td]麻黄碱、吗啡、咖啡碱与一般生物碱沉淀试剂不能发生沉淀反应
6．显色反应
(1)用于生物碱的检识。
(2)用于生物碱的含量测定（溴麝香草酚蓝、溴麝香草酚绿）。
三、含生物碱类化合物的常用中药
（一）苦参
2o1vupeyjj5.jpg
[tr][td]内容
[td]苦参碱 氧化苦参碱
[td]共同点
[tr][td]结构类型
[td]双稠哌啶类（睦喏里两腱的衍生物）
[td] 均有内酰胺结构
[tr][td]结构区别
[td]N1有N→O配位键
[tr][td]生物活性
[td]消肿利尿、抗肿瘤、抗心律失常
[tr][td]中国药典）质量控制成分
[td]苦参碱和氧化苦参碱
（二）麻黄
nmme240mau3.jpg
[tr][td]内容
[td] 麻黄碱 伪麻黄碱
[tr][td]结构类型
[td]有机胺类生物碱
[tr][td] 性
质
[td]碱性
[td]伪麻黄碱>麻黄碱（氧键效应）
[tr][td]溶解性
[td]草酸盐热难溶于水
[td]草酸盐易溶于水
[tr][td]反应
[td]不与一般生物碱沉淀试剂发嫩沉淀反应
[tr][td]其他
[td]挥发性
[tr][td]生物活性
[td]收缩血管、兴奋中枢、类似肾上腺素作用
[td]升压、利尿
[tr][td]《中国药典>质量控制成分
[td]盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱
（三）黄连
黄连含小檗碱、黄连碱、巴马汀、药根碱等生物碱类成分。
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[tr][td]内容
[td]小柴碱（黄连素）
[tr][td]结构类型
[td]异嚷啉类巾的原小襞碱型
[tr][td]结构特点
[td]季铵碱
[tr][td]性
质
[td]性状
[td]黄色针状结晶，小檗碱及其枯干燥温度夺超过80℃
[tr][td]碱性
[td]强碱性
[tr][td]溶解性
[td]可溶下水，盐酸盐难溶于冷水，易溶于热水
[tr][td]生物活性
[td]抗菌、抗病毒、抗炎等
[tr][td]《中国药典>质量控制成分
[td]盐酸小檗碱
（四）山豆根
1．主要成分 苦参碱和氧化苦参碱。
2．结构类型 双稠哌啶类（喹喏里西啶类）。
3．《中国药典》质量控制成分 苦参碱和氧化苦参碱。
4．生物活性 抗癌、抗溃疡、抗菌等。
5．临床应用注意问题 一般用3 -6g，超剂量用药(大于10g)中毒。
（五）延胡索
1．主要成分 延胡索甲素、延胡索乙素（dl一四氢巴马汀）和去氢延胡索甲素。
2．结构类型 异喹啉类中的原小檗碱型。
3．《中国药典》质量控制成分 延胡索己素。
4．生物活性 延胡素总生物碱具有活血化瘀、理气止痛的效果。延胡素乙素具有较强的镇痛效果，醋制延胡素可提高生物碱的溶出聚，增强镇痛作用。
（六）防己
1．主要成分 汉防己甲素（粉防已碱）、议防己乙索（防己诺林碱）。
2. 结构类型 双苄基异喹啉类。，
3．《中国药典》质量控制成分 粉防己碱和防已诺林碱。
4．生物活性 汉防己甲索具有抗心肌缺血、抑制血小板聚集、保肝、调节免疫力和耐缺氧作用等；汉防己乙素具有抗炎镇痛、降压、抗肿瘤作用等。
（七）川乌
l主要成分 乌头碱、次乌头碱、新乌头碱。
2结构类型 二萜类生物碱（均为二萜双酯型）。
3．《中国药典》质量控制成分乌头碱、次乌头碱、新乌头碱。
4．主要毒性生物碱在炮制过程中的变化
(1)乌头碱为双酯型碱，毒性极强；经水解除去酯基则无毒性，故乌头炮制需水中加热水解。
(2)乌头碱（双酯喇）-乌头次碱（单酯型）一乌头原碱（醇胺型）。
(3)毒性规律：双酯型>单酯型>醇胺型。
5．生物活性镇痛、消炎、麻醉、降压等。
6．临床应用注意问题 乌头碱类化合物毒性极强，0. 2mg即可中毒，2-4mg即可致人死亡。
（八）洋金花
1．主要成分 莨转碱（阿托品）、东莨菪碱、山莨菪碱、樟柳碱和N –去甲莨菪碱。其中阿托品是莨菪碱的外消旋体。
2．结构类型莨菪烷类。
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3．《中国药典》质量控制成分硫酸阿托品、氖溴酸东莨菪碱。
4．生物活性 莨菪碱及阿托品具有解痉镇痛、解有机磷中毒和散瞳作用，东莨菪碱除具有莨菪碱的生物活性外，还有镇静、麻醉作用。
（九）天仙子
1.主要成分 莨菪碱和东莨菪碱。
2．结构类型：莨菪烷类。
3《中国药典》质量控制成分 莨菪碱和东莨菪碱。
4.生物活性 松弛平滑肌，升高眼压，用于锑剂中毒引起的心律失常等。
5.临床应用注意问题 安全范围很窄（用量0. 06 -0.6g），过量易中毒，心脏病患者及孕妇忌用。
（十）马钱子
1．主要成分 士的宁（番木鳖碱）、马钱子碱。
2．结构类型 吲噪类生物碱（含内酰胺结构）。
3．《中国药典》控制成分 士的宁、马钱子碱（味极苦、毒性极强）。
4．生物活性 马钱子碱具有镇痛作用。
5．临床应用注意问题 士的宁既是有效成分又是毒性成分，服用5--10mg中毒．30mg致死。外用不宜大面积涂敷。
（十一）千里光
1．主要成分 千里光宁碱、千里光菲宁碱、阿多尼弗林碱。，
2.结构类型 吡咯里西啶类。
3．《中国药典》质量控制成分 阿多尼弗林碱。
4．生物活 性抗肿瘤。
5．临床应用用意问题 千里光具有肝、肾毒性和胚胎毒性。
（十二）雷公藤
l.结构类型
(1)倍半萜大环内酯类生物碱 雷公藤碱、雷公藤次碱等。
(2)精眯类生物碱 苯乙烯南蛇碱、呋喃南蛇碱等。
2．质量摔制成分 雷公藤甲素（二萜类化合物）。
3.生物活性 雷公藤生物碱具有抗炎、免疫抑制、抗肿瘤、抗生育等活性。
4．临床应用注意问题 雷公藤的毒副作用主要表现在胃肠道症状、白细胞和血小板减少、女性闭经、肾功能受损。
考点串联——含生物碱的典型中药
[tr][td]中药
[td]结构类型
[td]主要成分
[td]《中国药典》质量控制成分
[td]生物活性
[tr][td]苦参
[td]双稠哌啶类（喹喏里西啶类）
[td]苦参碱、氧化苦参碱
[td]苦参碱、氧化苦参碱
[td]苦参总生物碱：消肿利尿，抗肿瘤、抗心律失常
[tr][td]山豆根
[td]双稠哌啶类（喹喏里西啶类）
[td]等参碱、氧化苦参碱
[td]苦参碱、氧化苦参碱
[td]抗癌、抗溃疡、抗菌
[tr][td]麻黄
[td]有机胺类
[td]麻黄碱、伪麻黄碱
[td]盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱
[td]麻黄碱：收缩血管、兴奋中枢、类似肾上腺素作用伪麻黄碱：升压、利尿
[tr][td]黄连
[td]异喹啉类（原小檗碱缎）
[td]小檗碱、黄连碱、巴马汀、药根碱
[td]盐酸小檗碱
[td]小檗碱：抗菌、抗病毒、抗炎
[tr][td]延胡索
[td]异喹啉类（原小檗碱型）
[td]延胡索甲素、延胡
索乙索和去氢延胡索甲素
[td]延胡索乙索
[td]延胡索总生物碱具有活血化瘀、理气止痛的效果。延胡索乙素具有镇痛作用
续表
[tr][td]中药
[td]结构类型
[td]主要成分
[td]《中国药典》质量控制成分
[td]生物活性
[tr][td]防己
[td]双苄基异喹啉类
[td]汉防己甲索（粉防已碱）汉防义己乙素防己诺林碱）
[td]粉防己碱和防已诺林碱
[td]汉防己甲素：抗心肌缺血、抑制血小板聚集、抗炎、保肝；汉防己己素：抗炎镇痛，降压等
[tr][td]洋金花
[td]莨菪烷类
[td]莨菪碱（阿托品）、东莨菪碱、山莨菪碱、樟柳碱
[td]硫酸阿托品、氰溴酸东莨
菪碱
[td]莨菪碱：解痉镇痛，解有机磷中毒和散瞳作用
东莨菪碱：莨菪碱的生物活性及镇静、麻醉
[tr][td]天仙子
[td]莨菪烷类
[td]莨菪碱和东茛若碱
[td]莨菪碱和东莨菪碱
[td]松弛平骨肌，升高眼压，用于锑剂中毒引起的心律失常
[tr][td]川乌
[td]二萜类
[td]乌头碱、次乌头碱、新乌头碱
[td]乌头碱、次乌头碱、新乌头碱
[td]镇痛、消炎、麻醉、降压
[tr][td]马钱子
[td]吲哚类
[td]士的宁（前术鳖
碱）、乌饯平碱
[td]士的宁、马钱子碱
[td]马钱子碱具有镇痛作用
[tr][td]千里光
[td]吡咯啦西啶类
[td]千里光宁碱、千里光菲宁碱、阿多尼弗林碱
[td]阿多尼弗林碱
[td]抗肿瘤活性。千里光具有肝、肾毒性和胚胎毒性
[tr][td]雷公藤
[td]倍半萜大环内酯类
生物碱
精眯类生物碱
[td]雷公藤碱、雷公藤
次碱
苯已烯南蛇碱、吠
喃南蛇碱
[td]
[td]抗炎、免疫抑制、抗肿瘤、
抗生仃 |
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发表于 2020-5-15 18:24:17
