看人下菜碟的硝酸甘油：喝酒脸红、酒量小的人吃了也白吃？

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谁敢拍着胸脯说，这辈子绝不和硝酸甘油打交道。
对冠心病患者而言，出门可以不带钱包，硝酸甘油却是标配，赶上了心绞痛发作，就指着硝酸甘油来继命了。
心绞痛袭来时舌下含一片，数分钟就能起效。但是也有一小部分患者，要么是起效慢，要么是疗效差，总是感觉和硝酸甘油不太合拍。
还有传言说，喝酒脸红的人，或是说喝酒容易醉的人，服用硝酸甘油效果差，是真的吗？
事实是：有一定的道理，但不能轻易下此结论。
人比人气死人，为什么有人千杯不倒，有人沾酒就醉？酒精和硝酸甘油在人体中的代谢，都和一种酶有关：乙醛脱氢酶2。
酒和梦一样，都会有醒来的那一刻，只不过，梦可以被惊醒被摇醒等多种途径唤醒，但酒精在人体内的代谢只有一条路。
这条代谢之路上有两道关卡。第一道关卡由乙醇脱氢酶把守，在乙醇脱氢酶的作用下，乙醇转化成了乙醛。
喝酒之所以会醉，全托乙醛的“福”。乙醛引起人体一系列反应，包括脸色红润，情绪亢进、心跳加速、头痛等，更大剂量时会有麻醉的作用。这不就是醉酒后直至断片的过程嘛。
这醉人的乙醛怎么处理？来看接下来的第二道关卡：乙醛脱氢酶2。乙醛脱氢酶2可以将乙醛进一步代谢成为乙酸。乙酸，即醋酸，食醋中的主要成分。乙酸随后会进一步代谢成二氧化碳和水，至此，乙醇的代谢完成，酒醒。
虽说是有两道关卡，但乙醇脱氢酶基本不设防，乙醇可以很顺利地转化成为乙醛，这一点和乙醛脱氢酶2不太一样，后者有两大特点：一，工作效率有上限；二，人和人之间乙醛脱氢酶2的活性不同。
存在上限，使得就算是最能喝酒的人，醉酒后也需要时间醒酒。什么时候把乙醇代谢完成，就得是乙醛脱氢酶2说了算。因此，乙醛脱氢酶2成为了乙醇代谢这条路上的限速酶。
人和人之间，乙醛脱氢酶2的活性也不尽相同。乙醛脱氢酶2的基因型分为三种，分别为GG型、GA型和AA型。
GG型是火力全开的乙醛脱氢酶2，酶的活性最大，酒量指数满分，在中国人中，大约60%的人属于GG型。
GA型属于犹抱琵琶半遮面型，乙醛脱氢酶2的活性大约只有GG型的七分之一，人家GG型的能喝七两，GA型喝上一两就可以达到相似的效果，酒量堪忧。这部分人群约占国人的30%。
还有不到10%的人，属于AA型。可怜的AA型，乙醛脱氢酶2的 “解酒”能力只有GG型的2%。沾酒就醉，指的就是这类人。
乙醛脱氢酶2的活性由基因决定。或者说，是遗传的，胎里带的，命中注定的。
这个酶影响了硝酸甘油的效果，但这还不是全部硝酸甘油能够舒张冠状动脉，恢复心绞痛发作患者心肌的供血，改善心肌缺血的症状。但硝酸甘油在起效之前，还需要进行一次变身：转变成一氧化氮。一氧化氮是一种重要的第二信使，进入细胞内激活鸟苷酸环化酶，使环磷酸鸟苷浓度增加，继而作用于平滑肌细胞，呈现出扩张血管的作用。
这里的关键分子，是一氧化氮。一氧化氮从哪里来？硝酸甘油在乙醛脱氢酶2的作用下，代谢而来。
拿到酒桌上来说这个过程，硝酸甘油相当于让人脸红让人醉的乙醛，一氧化氮是酒醒后的乙酸。
只有快速从硝酸甘油中转化出一氧化氮，才能缓解心绞痛的目的。决定这个速度的酶，还是乙醛脱氢酶2。
乙醛脱氢酶2是哪一种基因型？是GG型？还是GA型？还是最无能的AA型？GG型最受欢迎，理论上来说，拥有了GG型的乙醛脱氢酶2，硝酸甘油的代谢正常，可以迅速起效。若是碰上了AA型的，紧急时刻吃下硝酸甘油，无效，再吃一片，还是无效，这下可是急死个人了！
现在有了基因检测技术，可以在用药之前对患者的基因进行检测，如果是GG型，硝酸甘油正常使用；GA型或AA型的患者就建议改用其他药物。
但是，这些只是理论上如此。来到现实世界中，陆陆续续有研究，把硝酸甘油的效果与患者的基因型进行了比对，发现事实并非和理论一致！
也有GG型的患者，吃了硝酸甘油无效；也要GA型或AA型的患者，硝酸甘油用起来还不错。总体上来说，硝酸甘油对93%的患者有效，约7%的患者无效。在有效的患者中，起效时间和作用也是有快有慢，有强有弱。这又是什么原因呢？
这是因为除了乙醛脱氢酶2可以代谢硝酸甘油外，人体的细胞色素P450系统、黄嘌呤氧化酶、谷胱甘肽巯基转移酶等酶系统，以及可能存在的非酶途径，也可以将硝酸甘油转化成一氧化氮继而发挥扩血管的作用。
硝酸甘油的药效具有个体差异性，每一名计划使用硝酸甘油的患者，应该像是上酒桌之前应该了解一下自己的酒量一样，知晓自己对硝酸甘油的反应性。
硝酸甘油说明书上写道：“舌下含服。每5分钟可重复1片，直至疼痛缓解。如果15分钟内总量达3片后疼痛持续存在，应立即就医。”这里传达的信息是，每个人对硝酸甘油的反应不同，有的人属于快速起效，5分钟内起效；有的属于延迟起效，需要更长时间、更大剂量；还有的属于无效人群，需要更换其他药物。
急性心肌梗死发作时，硝酸甘油不对症，无效，更是需要立即就医。
下次再遇见硝酸甘油的反应性和基因检测结果不一致时，不必觉得奇怪，到底能不能喝酒得酒桌上见，毕竟实践出真知。
留个思考题，大家一起讨论一下：既然乙醇和硝酸甘油的代谢，都涉及到乙醛脱氢酶2，那么服用硝酸甘油的同时饮酒，可能会对药效产生什么样的影响呢？
话说回来，都心绞痛了，快别喝了。
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